Charakterisierung von Skelettdysplasie Kandidatengenen

Prof. Dr. Andreas Winterpacht
Institut für Humangenetik der Universität Erlangen
Schwabachanlage 10
91054 Erlangen
Deutschland
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Email: winterp(at)humgenet.uni-erlangen.de

Das Projekt basiert auf einem Expressionsprofil von humanem fetalem Wachstumsfugen-knorpel, das von uns vor kurzem in Kooperation mit der Universitäts-Kinderklinik Mainz (B. Zabel) und der Fa. GENterprise GmbH durch EST(expressed sequence tag)-Sequenzierung erstellt wurde (Tagariello et al., 2005). Im Rahmen dieses Projekts wurden ca.100 Trans-kripte identifiziert, die in fetaler Wachstumsfuge exprimiert werden und insbeson-dere in Bezug auf Knorpel-/Knochenwachstum - nicht weiter charakterisierte humane Gene darstellen. Im Rahmen des vorliegenden Projekts sollen die korrespondie-renden Maus-Gene identifiziert und detailliert funktionell charakterisiert werden. Dies umfasst neben bioinformati-schen und biochemischen Analysen vor allen Dingen Expres-sionsstudien an fetalem Knorpel und Extremitätenkulturen der Maus. Zusammen mit den Daten der korres-pondierenden humanen Gene werden sich hieraus neue positionelle und funktionelle Kandidatengene für Skelettdysplasien ergeben, die dann bei entsprechenden Patienten auf Mutationen untersucht werden.

Die so erhaltenen Daten über Expressionsmuster und mögliche Funktion sowie den Effekt von Genmutationen werden weitreichende Erkenntnisse über die molekularen Grundlagen von Skelettdysplasien haben und werden darüber hinaus für das Verständnis der Pathophysiologie sowie die therapeutische Intervention bei diesen Erkrankungen wichtig sein.

Tagariello A, Schlaubitz S, Hankeln T, Mohrmann G, Stelzer C, Schweizer A, Hermanns P, Lee B, Schmidt ER, Winterpacht A, Zabel B (2005). Expression profiling of human fetal growth plate cartilage by EST sequencing. Matrix Biol (in press)

Norther-Blot-Analyse und Genstruktur von ORF49. Das murine Orf49-Gen wird im Schädel und in den Extremitäten einen Tag alter Mäuse (P1) exprimiert, was eine Funktion bei Skelettentwicklung und -wachstum nahe legt (Gapdh = Beladungs-Kontrolle). Das humane ORF49-Gen besteht aus mindestens 5 Exons mit einem kodierenden Bereich von 507 bp (blau).